Propionate de testostérone

Aperçu

Le propionate de testostérone, ancien sous le nom de marque Testoviron entre autres, est un médicament androgène et stéroïde anabolisant (AAS) qui est principalement utilisé dans le traitement des faibles niveaux de testostérone chez les hommes. Les stéroïdes anabolisants androgènes (AAS) ont été initialement développés à la fin des années 1930 et utilisés depuis les années 1950 pour améliorer les performances sportives, l'attrait physique masculin et améliorer l'image corporelle des deux sexes. Les athlètes utilisent les AAS pour augmenter la force, la masse corporelle maigre et, dans certains cas, améliorer apparence physique En conséquence, les AAS augmentent le poids corporel, la masse sans graisse, la taille des muscles et l'entraînement en force chez les hommes en bonne santé recevant 600 mg de testostérone par semaine pendant 10 semaines . En l'absence d'entraînement en force, la taille des muscles est augmentée par des doses plus élevées d'AAS

Figure 1 la structure chimique du propionate de testostérone

Applications

Le propionate de testostérone est souvent utilisé pour la construction de la masse musculaire. L'indication médicale d'origine est le traitement du déficit en androgènes chez l'homme adulte, soit en hypogonadisme, soit en andropause . De nos jours, le propionate de testostérone est indiqué pour son utilisation chez les génisses afin de stimuler la croissance maximale.
L'hypogonadisme (la puberté tardive et l'arrêt prématuré de la croissance des adolescents, certains types d'impuissance) est l'indication la plus courante du traitement par SAA chez les hommes. À l'heure actuelle, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l'utilisation clinique de l'AAS pour le traitement de l'hypogonadisme, de l'anémie accompagnant une insuffisance rénale et médullaire, de l'endométriose, du cancer et du syndrome de dépérissement dans l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine [8,9 ^]. Les autres utilisations cliniques de l'AAS comprennent le traitement des états cataboliques et de la cachexie (c'est-à-dire la maladie pulmonaire obstructive chronique), la corticothérapie, l'ostéoporose, la stimulation de la croissance de la puberté masculine, la prophylaxie de l'œdème de Quincke héréditaire, les maladies hépatiques et le transsexualisme femme-homme, l'anémie hypoplasique, la sclérose, dysfonction sexuelle et dépression.
La testostérone est également disponible dans plusieurs formulations pharmaceutiques différentes et son utilisation est recommandée en médecine vétérinaire pour traiter les conditions de dépérissement chronique et améliorer l'appétit et l'apparence physique. Par ailleurs, les pharmacies vétérinaires proposent à la vente de nombreuses préparations d'esters de testostérone en huile et suspension de testostérone en véhicule aqueux.

Pharmacodynamie

L'administration de propionate de testostérone peut induire la production de protéines liées au développement sexuel masculin. D'autre part, la testostérone elle-même présente une activité œstrogénique due à l'interaction avec l'enzyme aromatase, ainsi l'administration continue de propionate de testostérone peut provoquer une élévation des œstrogènes plasmatiques. Les essais cliniques ont également montré une diminution de la LH plasmatique après l'administration de propionate de testostérone

Mode d'action

On pense que les stéroïdes anabolisants exercent leurs actions par plusieurs mécanismes différents. Ces mécanismes comprennent la modulation de l'expression du récepteur aux androgènes en conséquence du [i] métabolisme intracellulaire et par [ii] affectant directement la topologie du récepteur aux androgènes et donc l'interaction ultérieure avec les co-activateurs et l'activité transcriptionnelle. D'autres mécanismes comprennent[iii] un effet anticatabolique en interférant avec l'expression des récepteurs des glucocorticoïdes ; et[iv] par des voies non génomiques, ainsi que par des voies génomiques, dans le SNC entraînant des changements de comportement. Ces mécanismes sont discutés ici. La testostérone libre [T] est transportée dans le cytoplasme des cellules des tissus cibles, se liant davantage au récepteur des androgènes ou étant réduite en 5alpha-dihydrotestostérone (DHT) par l'enzyme cytoplasmique 5alpha-réductase.

Le rapport à l'obésité

Plusieurs études ont démontré une relation inverse entre les indicateurs d'obésité (indice de masse corporelle, tour de taille, un indicateur fiable de l'obésité viscérale) et les niveaux de testostérone dans tous les groupes d'âge . L'obésité contribue à l'apparition du diabète sucré de type II (T2DM), de la dyslipidémie, de l'hypertension et, par conséquent, du MetS. Une association inverse entre la sévérité des caractéristiques du MetS, du DT2 et de la testostérone plasmatique a déjà été rapportée . Dans une étude, cette association était indépendante de l'âge et de l'indice de masse corporelle , soulignant la complexité de la relation entre la testostérone et l'obésité.Cela est également ressorti d'une autre étude qui a vérifié la prévalence de faibles niveaux de testostérone chez les patients de sexe masculin atteints de DT2, liés à des variations de l'IMC, du tour de taille, de la neuropathie, des triglycérides, de la CRP, du glucose, de l'insuline et de l'HOMAIR, mais aucune augmentation de l'ischémie myocardique silencieuse ou périphérique une maladie artérielle a été établie Ceci est soutenu par d'autres études établissant un lien entre un faible taux de testostérone, un risque cardiovasculaire et une résistance à l'insuline (pour examen ). Bien que l'âge soit associé à la prévalence du MetS, les jeunes hommes présentant des caractéristiques du MetS présentent des niveaux de testostérone réduitset le traitement à la testostérone chez ces personnes affecte positivement la réduction de poids, avec une réduction concomitante de la résistance à l'insuline (IR). Les mécanismes physiopathologiques exacts responsables de la réduction des taux de testostérone dans l'obésité restent à l'étude , cependant, il a été démontré que l'hyperinsulinémie supprime les taux sériques de testostérone . Les niveaux de testostérone sont réduits chez les hommes atteints de DT2, avec une association inverse entre les niveaux de testostérone et l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) et cela se produit indépendamment des médicaments, tels que les statines. Chez les hommes ayant un faible taux de testostérone plasmatique, la probabilité de DT2 est augmentée et plusieurs grandes études prospectives ont montré que de faibles taux de testostérone T prédisent le développement du DT2 chez les hommes. De faibles niveaux de testostérone sont associés à une diminution de la masse corporelle maigre, et la masse musculaire relative est inversement associée à la résistance à l'insuline et au prédiabète

Effets indésirables et précaution

Le propionate de testostérone est une sorte de SAA. L'effet secondaire réversible le plus courant de l'AAS est de nature cosmétique. Le SAA utilisé par voie orale peut provoquer une hépatotoxicité. Cependant, aucun rapport ne décrit l'hépatotoxicité due à l'utilisation de préparations AAS parentérales, qui semblent endommager les muscles cardiaques lors d'une utilisation à long terme . Il existe plusieurs effets secondaires de l'utilisation de l'AAS tels que; maux de tête, irritation gastro-intestinale, rétention d'eau dans les extrémités, diarrhée, douleurs à l'estomac, peau grasse. De plus, une jaunisse, des anomalies menstruelles, une hypertension et des infections au site d'injection peuvent être observées. L'acné se développe chez les deux sexes à la puberté pendant le traitement par AAS en raison de la sécrétion de l'huile naturelle de sébum et de la croissance des glandes sébacées. Les hommes utilisant des doses élevées d'AAS peuvent avoir des taux d'œstrogènes circulants élevés similaires à ceux des femmes au cours d'un cycle menstruel normal. Cet effet est le résultat de l'aromatisation de la testostérone en partie en œstrogènes. Par conséquent, une gynécomastie et des douleurs mammaires peuvent être observées chez les hommes prenant de fortes doses de SAA. Les
effets indésirables chroniques associés à l'abus de SAA comprennent l'acné, les problèmes urogénitaux, les anomalies endocriniennes, les troubles neuropsychiatriques, les maladies hépatiques et cardiovasculaires. L'acné est un effet indésirable courant de l'utilisation des SAA observé dans près de 50 % des utilisations d'androgènes. L'acné fulminans et l'acné conglobata sont les formes d'acné les plus courantes associées au SAA . Les sujets utilisant le SAA doivent être avertis que l'acné associée au SAA peut s'aggraver avec un supplément de vitamine BLa gynécomastie et la suppression de la spermatogenèse sont des conséquences fréquentes de l'utilisation du SAA. Une dose élevée d'AAS supprime l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique en raison d'une rétroaction négative et, cela peut prendre des semaines ou des mois pour que l'axe se rétablisse. Par conséquent, l'atrophie des tubules séminifères pendant cette période peut entraîner une sous-fertilité ou une infertilité . De plus, les sujets peuvent continuer à rencontrer des symptômes d'hypogonadisme [dysfonction érectile, faible libido et faible vitalité] même après l'arrêt du SAA jusqu'à ce que l'axe récupère. Des rapports récents suggèrent que l'utilisation de citrate de clomifène peut accélérer la récupération de l'axe gonadique

Propriétés chimiques

Le propionate de testostérone se présente sous forme de poudre blanche ou presque blanche ou incolore à jaune pâle, de cristaux ou de poudre cristalline. Il est librement soluble dans le méthanol et dans l'éthanol, et pratiquement insoluble dans l'eau.

Les usages

Le propionate de testostérone est un médicament androgène et stéroïde anabolisant (AAS), qui dirige le développement du phénotype masculin pendant l'embryogenèse et à la puberté. Il a été largement utilisé par les athlètes et les culturistes pour l'amélioration des performances physiques. Le propionate de testostérone a également été utilisé pour étudier ses effets sur les brebis gestantes.